중앙대학교병원 비뇨의학과 장인호·지병훈 교수팀이 최근 방광암 항암치료에 효과적인 BCG 백신 약물을 개발하고 국내 특허를 출원했다.
장 교수팀은 연구를 통해 BCG 백신의 내성 관련 기전을 밝혀내고 방광암 치료에 있어 BCG 백신의 부작용을 줄이면서 항암치료의 효율을 증대시킬 수 있는 내재화율이 높은 항암치료용 재조합 BCG 약물을 개발하는데 성공했다.
방광암의 대부분은 암의 진행 단계가 방광 점막이나 점막 하층에만 국한된 '표재성 방광암(비근침윤성 방광암)'으로 종양세포가 근육까지 침투하지 않아 '경요도 방광암 절제술'로 초기 치료가 가능하다. 하지만 재발률이 높아 재발을 낮출 수 있는 방법으로 결핵 예방 백신인 'BCG 항암치료요법'이 표준항암면역요법으로 시행되고 있다.
'BCG 방광암 항암치료요법'은 결핵균의 자연감염 효과를 모방해 만든 약독화(弱毒化)한 생백신인 BCG 백신을 방광 내 주입하는 방법이다. 방광암 재발률을 낮추는 효과가 있는 것으로 알려져 있지만, 백신의 방광 내 주입으로 인해 결핵균에 대한 자연적인 인체의 면역기전이 작용해 방광염, 혈뇨 등의 부작용이 생기는 경우가 있었다.
또 우리 몸에서 BCG 백신을 거부해 방광암 재발을 낮추기 위한 효과 또한 경감시키는 것으로 확인됐다.
이번에 개발된 제품은 방광암세포의 억제 효과가 우수하고, 방광 내 BCG 주입 시 발생할 수 있는 부작용을 최소화할 수 있다.
장 교수팀은 연구를 통해 BCG의 방광 내 주입 시 선천면역 반응에 의한 항생물질 중 하나인 '항균펩타이드'의 분비 작용으로, 주입된 BCG의 효능이 저하된 것을 확인했다. BCG로 유도된 '항균펩타이드'는 세포내 신호 전달을 매개하는 '미토겐 활성화단백질 키나아제' 경로를 통해 발현되는 것을 확인했다.
중앙대병원 비뇨의학과 장인호 교수는 "이번에 개발된 방광암 항암치료 재조합 BCG 약물은 '항균펩타이드'의 분비 작용 회피를 유도하는 유전자를 추가함으로써 면역요법 효과가 개선된 BCG 균주를 생성했다"며 "또 기존 BCG 대비 더 적은 양으로도 방광암 치료 효과를 나타낼 수 있어 방광 내 BCG 주입 시 문제되는 부작용을 최소화했다"고 말했다.
한편, 중앙대병원 비뇨의학과 장인호․지병훈 교수팀의 이번 연구 논문은 SCI급 국제학술지 '생화학 생물리학 연구학회지 BBRC(Biochemical and Biophysical Research Communications)' 최신호에 게재됐다.
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