[스크랩] ‘유방암’ 유발 호르몬 조절 유전자 규명

msi2 유전자, 에스트로젠 호르몬 수용체 안정화 영향

국내 연구진이 전체 유방암 원인의 70%의 달하는 에스트로젠 수용체를 조절하는 특정 유전자의 작용 기전을 발견해 치료에 새 희망을 마련할 것으로 기대를 모으고 있다.

서울아산병원 아산생명과학연구원 박윤용 교수・강명희 박사(융합의학과)는 유전정보 전달물질(rna)이 결합된 ‘msi2’라는 유전자가 유방암 세포의 생성 및 성장을 일으키는 에스트로젠 호르몬 수용체(er)를 안정화시켜 그 발현을 직접 조절할 수 있다고 25일 밝혔다.

연구팀은 에스트로젠 수용체가 일반적으로 유전정보 전달물질(rna)에 영향을 받는 사실을 바

탕으로, 미국의 암 유전체 지도(the cancer genome atlas)에 등록돼 있는 한국, 중국, 미국 등의 유방암 환자 1,200여 명의 유전체 데이터를 분석했다.

분석 결과 에스트로젠 수용체의 발현을 가지고 있는 유방암 환자군에서 그렇지 않은 환자군에 비해 ‘msi2’ 유전자가 현저히 증가한 사실을 알 수 있었다.

▲ ▲ 미국의 암 유전체 지도 분석 참고 이미지.

암 줄기세포의 성장에 영향을 미친다고 알려진 msi2 유전자는 유전정보 전달물질(rna)이 결합돼 있는 단백질로 에스트로젠 수용체에 영향을 미칠 수 있는 후보 물질이었다. 연구팀은 msi2 유전자의 에스트로젠 수용체에 대한 작용 기전을 분석했다.

단백질 합성 저해제 투여 및 특정 단백질・유전자 결합 분석 등을 통해 확인한 결과, msi2 유전자가 에스트로젠 수용체 유전자의 rna에 직접 결합해 에스트로젠 수용체 단백질의 안정성에 기여한다는 사실을 발견했다.

에스트로젠 수용체 단백질의 안정성이 확보되면 그 기능이 활발해지게 되는데, 결국 msi2 유전자가 에스트로젠 수용체 발현의 활성화를 직접 조절할 수 있는 기작을 규명할 수 있었다.

또한 유전체 분석을 거친 에스트로젠 수용체 양성 유방암 환자의 생존율을 비교 분석한 결과, msi2 유전자의 발현이 높은 환자가 낮은 환자에 비해 생존율이 유의적으로 높았으며 재발률은 낮았다. 특히 항호르몬제를 투여 받은 에스트로젠 수용체 양성 유방암 환자에서도 msi2 유전자의 발현이 높을 경우 생존율이 유의적으로 높았으며 재발률은 낮은 것으로 확인됐다.

msi2 유전자의 발현이 에스트로젠 수용체의 발현을 증가시키고, 결국 항호르몬 제제에 대한 반응성을 높여 유방암 환자의 생존율을 높이는 것으로 나타난 것이다.

박윤용 교수는 “이번 연구는 rna 결합 단백질인 msi2 유전자가 유방암 세포의 성장에 영향을 미친다는 새 기전을 밝혔다는 점에서 큰 의의가 있다”며 “에스트로젠 수용체 양성인 유방암 환자에서 msi2 유전자와 항호르몬 제제에 대한 상관관계도 확인할 수 있어, 타목시펜 치료의 반응도를 높일 수 있는 방법을 찾는 등 새로운 치료법을 제시할 것”이라고 전했다.

의학신문 오인규 의학신문 기자 529@bosa.co.kr

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출처 : 암정복 그날까지

글쓴이 : 정운봉 원글보기

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