위암 형성 조기진단·억제 가능한 유전자 규명
가톨릭의대 박원상 교수,부작용 없는 위암 치료제 가능성 제시
한국인에게서 가장 많이 발병하는 위암을 조기에 진단하고 위암 세포 증식을 억제할 수 있는 유전자가 규명됐다.
가톨릭의대 병리학교실 박원상 교수(서울성모병원 가톨릭암병원 연구부장)는 위 점막 상피세포에서 생성되는 단백인 `가스트로카인(Gastrokine)1`이 위암 발생 초기에 감소한다는 것과 과발현될 경우 위암세포 증식을 억제하고 세포 자멸사를 유도한다는 사실을 밝혀냈다.
기존의 쥐 실험을 이용한 위암 연구에 따르면 `Gastrokine 1`은 위암의 주요 발생 부위인 위점막을 보호하며 종양 억제 유전자로서 가능성이 제시된 바 있다.
박원상 교수는 헬리코박터의 감염, 외부 손상, 독성 물질에 위점막이 노출돼 `Gastrokine 1`이 줄어 불활성화될 경우 위점막에 염증이 발생하고 지속적인 만성 위염 과정을 거쳐 위암으로 진행된다는 가설을 증명하고자 했다. 특히 이 과정을 통해 `Gastrokine 1`을 이용한 위암 치료 전략을 제시하려고 했다.
이를 위해 박교수는 환자에서 채취한 40례의 위 샘종(암으로 발전될 수 있는 세포.adenoma)과 위암 환자 190례의 위암 조직에서 면역조직 화학염색법으로 `Gastrokine 1`단백의 발현 양상을 조사했다. 그 결과 `Gastrokine 1`이 모든 정상 위점막 세포의 세포질에서 생성됐지만 샘종의 90%(36례)와 위암 조직의 89.5%(170례)에서는 감소 혹은 소실됨을 관찰할 수 있었다.
또한 AGS 위암 세포주에 Gastrokine 1을 과발현시키고 위암세포 증식과 세포자멸사에 미치는 영향을 조사한 결과, Gastrokine 1이 암 세포 증식을 현저히 감소시키고 세포자멸사를 유도한다는 사실을 밝혀냈다. 뿐만 아니라 재조합체 Gastrokine 1을 AGS 위암 세포주에 적용했을 때 위암 세포는 농도의존성으로 세포자멸사를 유도했다.
이같은 연구 결과를 바탕으로 박원상 교수는 Gastrokine 1의 발현 소실이 위암발생 초기에 일어난다는 것과 Gastrokine 1이 위암의 발생 억제에 효과적인 기능을 발휘한다는 결론을 도출해 낼 수있었다.
박원상 교수는 "Gastrokine 1의 감소 현상이 위암 발생 초기에 일어나기 때문에 위암 조기 진단의 중요 표지자로 활용이 가능할 것"이라며 "특히 Gastrokine 1이 인체 정상 위 점막세포에서 자연 생성되는 단백인 만큼 부작용없는 새로운 위암 치료제를 개발하는 데 도움이 될 것으로 기대된다"라고 말했다. 이번 연구결과는 병리학 분야의 저명 학술지(Journal of Pathology) 최신호에 게재됐다.
[이병문 의료전문 기자]
기사입력 2011.06.17 10:51:38
출처 : 매일경제
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