[스크랩]폐암에 대한 유전자 치료

폐암에 대한 유전자 치료

폐암에 대한 유전자 치료의 시도로서는 크게 아래의 4개의 카테고리로 분류됩니다.

1．암 면역 유전자 치료

종양 세포에 MHC분자, costimulatory molecule (B7), 사이트카인 등의 유전자를 도입해 종양 항원성을 높여, 항종양 면역을 유도하는 암 왁친 요법과 ex vivo로 에펙터 세포에 사이트카인 유전자를 도입해 생체로 되돌리는 양자 면역 요법이 있다.

１．MHC分子, costimulatory mulecule (B7)…종양 항원성의 변화나 종양 항원에 특이적인 CTL의 유도에 관여할 가능성이 시사되고 있다.

2 .  사이트카인…암 면역 유전자 치료에 이용되는 사이트카인으로서는 IL-2, IL-4, IL-6, IL-7, IL-12, IL-18, IFN-γ, TNF-α, GM-CSF 등이 있고, 대부분은 쥐로 왁친 효과가 인정되고 있지만, 그 외의 효과도 보고되고 있다.

• IL-2은 종양 세포로 유전해 도입하는 것에 의해 CD 4+T 세포를 통과하지 않고 직접 CD 8+T 세포를 활성화할 수 있다. 현재 비소세포 폐암 증례를 대상으로 임상 실험이 진행중이다.
• INF-γ 는 MHC 발현 증강, 마크로 파지・NK세포의 활성화, CTL의 유도 등의 작용을 가진다. 폐전이 억제 효과의 보고가 있다.
  
• TNF-α 는 직접적 세포 장애 활성에 더해, 에펙터세포의 활성 증강이나 MHC class I 발현의 증강 등의 작용을 가진다.
  
• TNF-α cDNA를 유전자 도입한 인간 폐암 세포를 누드 쥐에 이식해, 종양의 퇴축을 인정한다는 보고가 있다.
  
• GM-CSF는 강력한 항원 제시 세포인 수상 세포를 활성화 하는 작용을 가진다. 현재, GM- CSF 왁친은 악성 흑색종, 신장암을 대상으로 임상실험이 진행중이다.
  
• IL-12는 NK세포 활성화 작용, CTL・LAK 세포 유도능, Th1분화 유도능, IFN-γ 분비 자극 작용을 가진다.
  

3.DNA 왁친…gp 100, MART-1, MAGE, tyrosinase 등의 종양 관련 항원을 코드하는 발현 벡터를 왁친으로서 이용해, 동물 모델에서는 유효례의 보고가 있다.

2.  암 유전자・암 억제 유전자를 목적으로한 유전자 치료

• p53 단백은 G1 arrest를 일으킨다. 게다가 아포트시스도 유도한다. 현재 레트로 바이러스, 아데노 바이러스 벡터 및 시스프라틴과의 병용에 의한 임상 실험이 진행중이다. (암 억제 유전자의 도입)
  
• K-ras 안티센스 RNA를 이용한 유전자 치료는 비소세포폐암 증례를 대상으로 진행중이다. 리보자임은 ras이나 bcr-abl 등의 암 유전자에 있어서 억제 효과가 보이고 있다. (암 유전자의 억제)

3．약제 대사 유전자를 이용한 자살 유전자 치료 암 면역 유전자 치료

• 자살 유전자 치료는 유전자 도입 세포만을 사멸시키는 것이다.
  
• HSV-TK / ganciclovir 법은 1995년부터 악성 중피종 증례를 대상으로 흉강내 주입에 의한 제 1상 임상 실험이 개시되어, 특히 중독한 부작용은 보이지 않았다고 한다.
  

4．골수 세포로의 다제 내성 유전자의 도입과 화학요법을 병용한 유전자 치료

• MDR 유전자 등의 항암제 다제 내성 유전자를 고수 간세포에 도입해, 항암제의 부작용으로부터 정상 조직을 지키고, 보다 대량의 항암제 투여가 가능하게 된다.
  
• 유방암, 난소암 환자를 대상으로 임상 실험이 진행중이다.